褐藻多糖硫酸酯诱导人膀胱癌细胞生长和转移的抑制作用

Akt信号通路在褐藻多糖硫酸酯诱导人膀胱癌细胞生长和转移的抑制作用

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24333868

 

我们发现了一种新的在褐藻多糖硫酸酯诱导人尿5637癌细胞增殖迁移的Akt信号转导机制。褐藻多糖硫酸酯治疗显示明显的生长抑制作用，其次是G1期相关的细胞周期调控p21WAF1的表达及抑制CDK 5637细胞的表达。另外，褐藻多糖硫酸酯治疗诱导的Akt通路的激活，这是由渥曼青霉素治疗抑制PI3K特异性抑制剂。对AKT功能封锁扭转了褐藻多糖硫酸酯介导的细胞增殖的抑制作用，增加G1期相关p21WAF1的表达，与细胞周期蛋白的减少。此外，治疗与褐藻糖胶阻止迁移，5637细胞的侵袭。这种抑制作用是由于MMP-9表达降低，这是由AP-1和NF-κB结合活性介导的κ下调。此外，渥曼青霉素治疗废除降低细胞的迁移和侵袭，抑制MMP-9的表达，通过抑制NF-κB和AP-1在κ岩藻多糖处理的细胞。类似的结果在另一个膀胱癌T-24细胞褐藻糖胶观察。最后，Akt基因过表达抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这些数据表明，活化的Akt信号通路和治疗膀胱癌细胞的侵袭迁移褐藻生长抑制和抑制。