褐藻多糖硫酸酯抑制肺癌在体内和体外的作用

褐藻多糖硫酸酯抑制肺癌在体内和体外的作用：依赖泛素-蛋白酶体途径TGFβ受体的降解作用

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25149540

 

褐藻多糖，从褐色海藻中提取的多糖，可降低肿瘤细胞的增殖。在这项研究中，我们表明，褐藻多糖硫酸酯降低LLC1异种雄性C57BL / 6小鼠肿瘤大小。此外，我们发现，小鼠连续给予褐藻糖胶LLC1间断喂养小鼠表现出更大的抗肿瘤活性。岩藻多糖在体外能明显抑制肺癌细胞的生长。转化生长因子（TGF-β1ββ）受体（tgfrs）增殖和进展中起着重要的调控作用，在肺癌组织tgfri高表达与预后差有关。在此，以肺癌细胞，我们发现褐藻多糖硫酸酯能有效降低tgfri在体内和体外tgfrii蛋白水平。此外，褐藻多糖硫酸酯降低受体下游信号事件，包括那些在Smad2 / 3和非Smad通路AKT，ERK1 / 2和FAK磷酸化。此外，褐藻多糖硫酸酯抑制肺癌细胞对TGF-β1刺激流动性β。探讨褐藻多糖硫酸酯降低受体蛋白在肺癌细胞中，我们发现，褐藻多糖硫酸酯提高泛素化蛋白酶体途径（UPP）介导的降解tgfrs A549和CL1-5细胞。具体来说，褐藻多糖硫酸酯促进Smad7 Smurf2和共轭tgfrs，导致TGF退化；然而，Smurf2 shRNA废除岩藻多糖增强UPP降解介导受体。我们的研究是为了确定一个新的褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤活性的机制第一，即降低肿瘤生长的调节受体/ Smad7 / Smurf2依赖轴，导致受体蛋白的降解，在体外和体内肺癌细胞的抑制作用。我们目前的研究结果表明，褐藻糖胶是肺癌的一种潜在的治疗剂或膳食补充剂，通过Smurf2依赖泛素降解β受体β。