褐藻多糖硫酸酯诱导癌细胞凋亡的调节内质网应激反应

褐藻多糖硫酸酯诱导癌细胞凋亡的调节内质网应激反应

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25232957

 

背景：

 

癌症转移是导致癌症复发和高死亡率的主要原因。因此，通过诱导细胞凋亡来抑制转移过程或杀死转移癌细胞，对于提高癌症患者的生存率具有重要的临床意义。以往的研究表明，褐藻多糖硫酸酯、褐藻岩藻多糖分离出丰富，是一种具有显著抗癌活性的有前途的天然产品。然而，很少是关于内质网的作用（ER）在岩藻多糖诱导的细胞凋亡的应力。

主要发现：

我们报道了褐藻多糖硫酸酯治疗抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的癌细胞。褐藻多糖硫酸酯治疗导致葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达的转移性乳腺癌MDA-MB-231细胞，和ER蛋白29（ERp29）在转移性结肠癌细胞HCT116。然而，褐藻多糖硫酸酯处理促进ER Ca2 +依赖钙调蛋白依赖的蛋白激酶II（CaMKII）磷酸化，Bcl-2相关X蛋白（Bax）和caspase 12的表达在MDA-MB-231细胞中，但不是在HCT116细胞。在两种类型的癌细胞，岩藻多糖活性的磷酸化真核起始因子2α（的α）\ CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）促凋亡级联抑制肌醇需要激酶1磷酸化（p-ire-1 X盒结合蛋白1）\剪接（XBP-1）促生存级联。此外，CHOP击倒阻止DNA损伤诱导的细胞死亡，褐藻多糖硫酸酯。

结论/意义：

 

褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤作用的发挥其调节内质网应激反应。内质网应激诱导的细胞凋亡的增强我们的潜在贡献的褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤活性的分子机制的理解和提供证据的褐藻多糖硫酸酯在癌症治疗中的应用。