褐藻多糖硫酸脂抑制小鼠肝癌由缺氧引起的淋巴管增生和淋巴结转移
点击: 时间:2017-10-16
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047481
褐藻多糖硫酸脂抑制小鼠肝癌由缺氧引起的淋巴管增生和淋巴结转移
癌细胞转移是癌症最大的临床挑战,与多种生物学过程密切相关,包括侵袭和粘附。肿瘤缺氧环境是激活HIF-1α引起肿瘤转移的重要因素。褐藻多糖硫酸脂是从褐藻中提取的一种硫酸多糖,在中国、韩国、日本和其它国家已经作为一种新型的生物材料用于治疗各种疾病。在本研究中,我们发现小鼠在使用褐藻裙带菜孢子叶后显著抑制缺氧诱导表达,HIF-1α核转位与活动、和VEGF-C与HGF的合成分泌,以及肝癌Hca-F细胞侵袭与淋巴转移。褐藻多糖硫酸酯也被用于抑制体外和体内的淋巴管。此外,伴随HIF-1α核转位和活性降低,褐藻多糖硫酸酯能显著降低p-PI3K,p-AKT、p-mTOR、p-ERK水平,κNF-κB、MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平而增加。这些结果表明抗转移和抗淋巴管生成的活动是由褐藻多糖抑制HIF-1α蛋白介导,这对PI3K/Akt/mTOR信号通路。