低分子量岩藻聚糖硫酸酯通过HIF-1/VEGF信号在Hypoxia下调抑制肿

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26193287

低分子量岩藻聚糖硫酸酯通过HIF-1/VEGF信号在Hypoxia下调抑制肿瘤血管生成

 

缺氧诱导低氧诱导因子（HIF-1）激活促进肿瘤血管生成中起着关键的作用，生长和转移。低分子量岩藻聚糖硫酸酯（LMWF）是从褐藻的准备，并具有抗癌活性。然而，是否LMWF抑制缺氧诱导的血管生成在膀胱癌的细胞和分子机制仍不清楚。这是证明，LMWF可抑制缺氧诱导的H2O2形成最初的研究中，HIF-1的积累和转录活性，血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，以及迁移和侵袭在缺氧人膀胱癌细胞（T24）细胞。LMWF下调T24细胞中PI3K信号/ Akt/mTOR/p70S6K / 4EBP-1缺氧激活磷酸化。阻断PI3K／Akt和mTOR活性强烈减少缺氧诱导的HIF-1的表达和αT24细胞分泌VEGF，支持PI3K/Akt/mTOR HIF-1和VEGF在α诱导参与。此外，LMWF明显抑制体外和体内的肿瘤中缺氧人脐静脉血管内皮细胞和毛细血管生成管形成的减少证明血管生成。同样，管理LMWF抑制HIF-1α和体内VEGF的表达，伴随着减少肿瘤的生长。总之，在缺氧的条件下，在膀胱癌的抗血管生成活性LMWF可能与抑制HIF-1和VEGF调控信号通路相关。