褐藻多糖硫酸酯提升其规范dnmt3b-mtss1轴抑制人肝癌细胞EMT
点击: 时间:2017-10-13
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26404322
褐藻多糖硫酸酯提升其规范dnmt3b-mtss1轴抑制人肝癌细胞EMT
越来越多的证据显示,褐藻多糖具有抗肿瘤活性,通过阻滞细胞周期和诱导多种肿瘤细胞包括肝细胞癌(HCC)细胞凋亡。探索miRNA表达的影响,发现褐藻多糖硫酸酯明显上调肝癌细胞的作用。伴随着miR-29b诱导以剂量依赖的方式抑制其下游靶基因。降低荧光素酶活性的3’UTR DNMT3b记者的褐藻多糖硫酸酯是显着的模拟表明褐藻多糖硫酸酯诱导调控,调控抑制DNMT3b。因此,和MTSS1蛋白mRNA水平(转移抑制因子1),目标沉默DNMT3b,褐藻多糖硫酸酯治疗增加后。此外,褐藻多糖硫酸酯也下调TGF-β受体和Smadβ肝癌细胞信号传导。所有这些因素导致EMT的抑制作用(增加和降低E-cadherin N-cadherin)和细胞外基质降解的预防(增加TIMP-1降低MMP2,9),其中肝癌细胞侵袭能力减弱。我们的研究结果表明,褐藻多糖硫酸酯的影响不仅在mir-29b-dnmt3b-mtss1轴调控也对抑制TGF-β肝癌细胞信号,提示用褐藻多糖硫酸酯作为综合疗法对肝癌侵袭转移潜能。