褐藻多糖硫酸酯诱导Id-1抑制抑制在体外和在体内肝癌细胞的侵袭

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27459117

褐藻多糖硫酸酯诱导Id-1抑制抑制在体外和在体内肝癌细胞的侵袭

 

肝细胞癌（HCC）是一种发展迅速的肿瘤，具有血管浸润和远处转移的高趋势。最近，我们报道了褐藻多糖硫酸酯显示对肝癌细胞的增殖和侵袭的抑制作用。在这项研究中，我们研究了褐藻糖胶对肝癌细胞的抗转移作用和关键信号的调制转移。人肝癌细胞体外侵袭实验，以评估岩藻聚糖硫酸酯的抗转移作用（Huh-7，snu-761，和snu-3085）在常氧（20% O2和CO2在5%、37°C）和低氧（1% O2、CO2和N2的5%，94%，37°C）条件。互补DNA（cDNA）基因芯片进行分析，发现分子是由岩藻多糖明显抑制。在体内研究中使用转移模型snu-761细胞注射入脾经门静脉进行小干扰RNA（siRNA）确认转染抑制作用。免疫印迹分析被用来研究信号通路。褐藻多糖硫酸酯能明显抑制人肝癌细胞的侵袭（Huh-7，snu-761，和snu-3085）。利用cDNA微阵列分析，我们发现分子，Id-1，这是由岩藻聚糖硫酸酯处理明显抑制。通过siRNA下调Id-1显著降低肝癌细胞的侵袭，在体外和体内（P均＜0.05）在NDRG-1 / Cap43蛋白依赖性。在免疫印迹法，通过siRNA下调Id-1降低上皮间质转化的标志物CK19、波形蛋白、MMP2的表达，和纤连蛋白。免疫荧光研究还发现，肌动蛋白重排被抑制时，Id-1的下调肝癌细胞。有趣的是，在snu-761细胞在缺氧条件下的Id-1表达均低于常氧条件下。在缺氧条件下，HIF-1α上调NDRG-1 / Cap43蛋白，当HIF-2α下调Id-1，这可能对缺氧诱导的肝癌细胞侵袭的一种代偿现象。总之，NDRG-1 / Cap43蛋白依赖的Id-1的下调抑制肝癌侵袭在体外和体内，这是由岩藻多糖治疗调制。此外，观察Id-1对缺氧诱导的肝癌侵袭的补偿性下调。Id-1是用于转移性肝癌治疗的新靶点。